非洲豬瘟新重組病毒毒力、傳播性更強！非瘟亞單位疫苗有望在2023年內上市

圖1.ASFV病毒顆粒的結構。

圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

(相關資料圖)

在哈獸研的非瘟病毒流行病學監測過程中，研究團隊從江蘇、河南和內蒙發現的三個特殊的分離株，根據B646L基因序列，他們將三個分離株確定為基因I型。但是這些病毒都是HAD陽性的，而此前發現的基因I型都是HAD陰性。

進一步的測序發現，這些新出現的病毒的B646L基因和EP402R基因有43.5%來自于基因I型病毒，56.5%來自于基因II型病毒，即新病毒為兩種基因型病毒的重組病毒。

新重組病毒毒力、傳播性更強。為了研究其致病性和傳播性，該團隊使用江蘇分離株開展了攻毒試驗。他們分別用兩種濃度的病毒（10^6 HAD50和10^4 HAD50）用該病毒接種了6頭7周齡SPF豬，并放入2頭不接種豬以評估病毒傳播性。

圖2.本文提出的ASFV衣殼組裝過程。圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

高濃度攻毒組結果：所有6頭接種豬在第4天開始發燒，并在5-8天間死亡；兩頭接觸豬在接觸后的9天開始發燒，在第12天死亡。

低濃度攻毒組結果：所有6頭接種豬在第4天開始發燒，在第6-15天之間死亡；2頭接觸豬分別在第9天和第10天開始發燒；一頭在第12天死亡，另一頭在第14天死亡。

這些結果表明，重組病毒JS/LG/21在豬體內具有高度的致死性和傳播性。

圖3.p72的結構和組裝。

圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439。

非瘟亞單位疫苗有望在2023年內上市

近日，有消息稱華泰證券指出，其通過草根調研了解到，國內非洲豬瘟疫苗研發工作持續推進，技術路徑以亞單位為主，處于臨床申報前狀態。后續需關注新獸藥證書和生產文號的發放，試驗效果是流程推進的關鍵影響因素。若生產文號順利發放，非瘟疫苗或有望于2023年底實現生產銷售。申萬宏源也指出，新型非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市，并成為行業新增大單品類。

從當前的研究結果與研發進程看，值得關注的有普萊柯與蘭研所合作的亞單位疫苗、生物股份與中科院合作的亞單位疫苗以及科前生物與華中農大合作的病毒活載體疫苗。

據悉，國內非瘟疫苗的技術路徑主要有滅活、亞單位、核酸疫苗。

其中滅活疫苗是最早開始進行研究的，但從結果來看，大多數都沒有特別強的保護作用，這跟疫病比較復雜的免疫機制可能有關。

基因缺失弱毒疫苗。主要是越南做的非洲豬瘟疫苗，其技術路徑基因缺失弱毒疫苗，有效性比較不錯，有比較好的保護率，但安全性不足?；蛉笔醵疽呙缫蛴袣堄嗟亩纠?，免后豬的副反應比較大，甚至有死亡的現象，結果被叫停。

目前從國內進展來看，亞單位疫苗進展比較快。

關于非瘟疫苗市場空間預期,中牧專家認為，前期終端價格期望值是不低于15-20元，市場規模在200億左右。初期上市新產品的毛利率在70%—80%。前期肯因生產成本定價會比較高，但隨著技術的熟練和工藝的熟化，會逐漸下降。

生物股份（600201）借助生物安全三級實驗室，在不同路徑的非洲豬瘟疫苗研制方面均有涉及。目前公司已完成多組非洲豬瘟mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、亞單位疫苗的效力評價實驗，并取得“一種基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒毒株及其構建方法和應用”專利。

科前生物一方面與蘭獸研、哈獸研合作，另一方面也進行非瘟疫苗的自主研發。根據公司2022年半年報，公司參與研制的非洲豬瘟亞單位疫苗和載體疫苗均取得重大進展。

從生產方面看，中牧股份（600195）作為央企有牌照優勢，若非洲豬瘟疫苗商業化落地，公司有機會首批獲得生產許可證參與生產。

非洲豬瘟疫苗一旦商業化，動保行業有望明顯擴容。正常年份生豬出欄+能繁母豬存欄約7億頭。根據普萊柯交流，由于非洲豬瘟亞單位疫苗研發難度大、工藝復雜程度高，若非洲豬瘟亞單位疫苗能夠獲批上市，預計出廠價在25元/支左右，每頭豬需要免疫兩次。

若考慮流通成本，則終端售價更高。我們對非洲豬瘟疫苗市場空間進行測算，在終端售價30元/支，行業滲透率80%的情況下，非瘟疫苗市場規模超過300億。

知識分享：亞單位疫苗

一、什么樣的疫苗是亞單位疫苗？

亞單位疫苗是通過化學分解或有控制性的蛋白質水解方法，提取細菌、病毒的特殊蛋白質結構，篩選出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。

因為在大分子抗原攜帶的多種特異性的抗原決定簇中，只有少量抗原部位對保護性免疫應答起作用。而亞單位疫苗是將致病原主要的保護性免疫原存在的組分進行提取、提純、組裝等過程，篩選出的具有免疫活性的片段來制成的疫苗。

圖4.來自次要衣殼蛋白的廣泛分子間網絡是衣殼穩定性的基礎。

圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

二、亞單位疫苗的特點有哪些？

1、相對全病毒疫苗來講，亞單位疫苗安全性更高，穩定性更好。

2、免疫具有持久性，一次接種可獲得長期免疫力，無需反復多次加強免疫。

3、亞單位疫苗可借助大腸桿菌、桿狀病毒、畢赤酵母為載體，可實現規?；a。

4、亞單位疫苗不僅可以產生體液免疫應答，而且可以導致細胞毒T淋巴細胞激活而誘導細胞免疫。

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